滁州市庆云医药有限公司黄欢获国家专利权
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龙图腾网获悉滁州市庆云医药有限公司申请的专利一种罗沙司他中间体的制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119569653B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-04-14发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202411688054.1,技术领域涉及:C07D217/26;该发明授权一种罗沙司他中间体的制备方法是由黄欢;黄其军;黄庆国;林森森;黄庆云设计研发完成,并于2024-11-25向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种罗沙司他中间体的制备方法在说明书摘要公布了:本发明提供罗沙司他中间体及其制备方法,涉及有机合成技术领域。制备方法包括如下步骤:间苯氧基苯甲醛与氨基酸在碱的催化下缩合生成亚胺,后经还原得到胺,再经水解、取代、傅克酰基化、取代、芳构化得到目标产物,本发明的合成线路新颖,所用的所有原料试剂易于获取或制备,且不使用高危险性和高污染性的试剂,安全环保,反应条件温和,操作方便可控,制备的罗沙司他中间体纯度好,能够适用工业化生产。
本发明授权一种罗沙司他中间体的制备方法在权利要求书中公布了:1.一种罗沙司他中间体的制备方法,其特征在于,合成路线如下所示: ; 其中,式2化合物中的R为甲基、乙基、异丙基中的一种; 所述罗沙司他中间体的制备方法包括以下步骤: S1、式1化合物在碱的作用下与甘氨酸衍生物反应,再经硼氢化钠还原得式2化合物; S2、式2化合物在碱的作用下水解,后经酸化后得到式3化合物; S3、式3化合物在缚酸剂的作用下发生取代,后经酸化后得到式4化合物; S4、式4化合物经傅克酰基化得到式5化合物; S5、式5化合物在碱的作用下发生取代得到式6化合物; S6、式6化合物经芳构化得到式A化合物; 所述S3具体包括以下步骤: 将式3化合物加入水中,再加入碱,升温至溶清后加入对甲苯磺酰氯,反应结束后降温,经酸化、萃取、干燥、浓缩、析晶得式4化合物; 所述S4具体包括以下步骤: 将式4化合物加入溶剂1中,加入催化量的DMF,再加入酰基化试剂,升温反应,浓缩溶剂,油状物溶于溶剂2中,N2保护至低温环境中,加入路易斯酸,反应结束后经淬灭、碱洗、水洗、干燥、浓缩得式5化合物; 所述S5具体包括以下步骤: 氮气氛围下向碳酸二甲酯中加入钠氢,升温,向反应液中加入式5化合物,升温反应,反应结束后降温至低温,用甲醇淬灭,酸化、萃取剂萃取,碱水洗、盐水洗、水洗、干燥、浓缩得式6化合物; 所述S6具体包括以下步骤: 将式6化合物加入溶剂中,加入催化剂和碱,升温反应,反应结束后降温,萃取剂萃取,干燥,浓缩得式A化合物,其中溶剂为1,4二氧六环,催化剂为CuI,碱为K2CO3,萃取剂为乙酸乙酯。
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