滁州市庆云医药有限公司黄欢获国家专利权
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龙图腾网获悉滁州市庆云医药有限公司申请的专利一种西洛多辛中间体及其制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119613318B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-04-14发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202411737860.3,技术领域涉及:C07D209/08;该发明授权一种西洛多辛中间体及其制备方法是由黄欢;乔瑞;黄庆国;黄庆云;林森森设计研发完成,并于2024-11-29向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种西洛多辛中间体及其制备方法在说明书摘要公布了:本发明提供西洛多辛中间体及其制备方法,涉及药物制备技术领域。包括以下步骤:S1、3‑吲哚啉‑1‑基苯甲酸丙酯为原料,与溴代试剂进行取代反应,得到3‑5.7‑二溴‑吲哚啉‑1‑基苯甲酸丙酯;S2、3‑5.7‑二溴‑吲哚啉‑1‑基苯甲酸丙酯经取代反应得到3‑7‑氰基‑5‑溴‑吲哚啉‑1‑基苯甲酸丙酯;S3、3‑7‑氰基‑5‑溴‑吲哚啉‑1‑基苯甲酸丙酯与环氧丙烷亲核加成开环,得到3‑7‑氰基‑5‑2‑羟基‑丙基吲哚啉‑1‑基苯甲酸丙酯;S4、3‑7‑氰基‑5‑2‑羟基‑丙基吲哚啉‑1‑基苯甲酸丙酯经氧化,生成3‑7‑氰基‑5‑2‑氧代丙基吲哚啉‑1‑基苯甲酸丙酯。本发明合成方法所有原料易于获取,不使用高危险性和高污染性的试剂,安全环保,制备的西洛多辛中间体纯度好、收率高。
本发明授权一种西洛多辛中间体及其制备方法在权利要求书中公布了:1.一种西洛多辛中间体的制备方法,其特征在于,合成路线如下所示: , 其中,式Ⅳ化合物3-7-氰基-5-2-氧代丙基吲哚啉-1-基苯甲酸丙酯的制备方法包括以下步骤: S1、3-吲哚啉-1-基苯甲酸丙酯为原料,与溴代试剂进行取代反应,得到3-5,7-二溴-吲哚啉-1-基苯甲酸丙酯; S2、3-5,7-二溴-吲哚啉-1-基苯甲酸丙酯经取代反应得到3-7-氰基-5-溴-吲哚啉-1-基苯甲酸丙酯; S3、3-7-氰基-5-溴-吲哚啉-1-基苯甲酸丙酯与环氧丙烷亲核加成开环,得到3-7-氰基-5-2-羟基-丙基吲哚啉-1-基苯甲酸丙酯; S4、3-7-氰基-5-2-羟基-丙基吲哚啉-1-基苯甲酸丙酯经氧化,生成式Ⅳ化合物3-7-氰基-5-2-氧代丙基吲哚啉-1-基苯甲酸丙酯; 所述S2包括以下步骤:在氮气保护下,取3-5,7-二溴-吲哚啉-1-基苯甲酸丙酯、氰化试剂和反应溶剂混合均匀,升温反应,得到3-7-氰基-5-溴-吲哚啉-1-基苯甲酸丙酯;所述反应溶剂选自DMF、NMP或DMAC,所述3-5,7-二溴-吲哚啉-1-基苯甲酸丙酯与氰化试剂的摩尔比为1:1.1-2.0,所述氰化试剂选自氰化锌、氰化亚铜、亚铁氰化钾中的任一种,所述反应温度为100-180℃,所述反应时间为1-24h。
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