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龙图腾网获悉济南大学申请的专利一种高流动性的微粉型咖啡酸结晶制备方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN121449505B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-04-21发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202512035468.5，技术领域涉及：C07C51/42；该发明授权一种高流动性的微粉型咖啡酸结晶制备方法是由王冠;李盼盼;姜侠;白少川;孙详彧设计研发完成，并于2025-12-31向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种高流动性的微粉型咖啡酸结晶制备方法在说明书摘要公布了：本发明属于咖啡酸原料药物技术领域，具体涉及一种高流动性的微粉型咖啡酸结晶制备方法。现有咖啡酸制剂的生物利用度不足，临床疗效不理想。对此，本发明提供一种直接获得微粉型咖啡酸原料药的结晶方法，将咖啡酸在60~80℃与添加剂一同溶于有机溶剂，再流加至低温的水中，从而实现晶核的爆发式形成。上述工艺制备的咖啡酸原料药Dv50在1~5μm，Dv90在5~10μm范围内，属于微粉型药物，显著提高了咖啡酸的溶出度、生物利用度，增强了临床用药的安全性。该工艺具有良好的批件重现性，操作简便，产品摩尔收率可达90%以上；产品具备良好的流动性、不易团聚，易与各类辅料均匀混合的优点，非常适合制剂加工生产。

本发明授权一种高流动性的微粉型咖啡酸结晶制备方法在权利要求书中公布了：1.一种微粉型咖啡酸的结晶制备方法，其特征在于，包括如下步骤： S1:将有机溶剂预热至60~80℃，依次加入添加剂、咖啡酸粗品充分溶解后保持上述温度滤除不溶物，保留滤液；所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、乙腈、四氢呋喃、二氧六环中的一种，所述有机溶剂与咖啡酸粗品的体积质量比为10~15:1； 所述添加剂为水溶性高分子药用辅料或非离子表面活性剂，所述水溶性高分子为聚乙烯吡咯烷酮K15、聚乙烯吡咯烷酮K30、PEG200、PEG400、PEG600；所述非离子表面活性剂为吐温80、吐温60、泊洛沙姆188中的一种或几种的组合；所述添加剂的加入剂量为：滤液中所述添加剂的浓度为200~500ppm； S2:将S1所得滤液匀速流加至预冷的水中，流加期间控制体系温度不超过20℃；水的剂量为咖啡酸粗品固体量的10~20倍； S3:所述滤液流加完成后继续搅拌4~6h养晶，过滤后，将固体部分在55~65℃干燥5~7h。

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