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龙图腾网获悉清华大学申请的专利一种制备定点修饰的长链RNA的方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN115210372B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-04-28发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202180001879.X，技术领域涉及：C12N15/10；该发明授权一种制备定点修饰的长链RNA的方法是由刘冬生设计研发完成，并于2021-06-04向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种制备定点修饰的长链RNA的方法在说明书摘要公布了：提供了一种制备长链RNA的方法，包括：合成步骤、退火步骤，和连接步骤。所述制备长链RNA的方法通过对第一链的RNA片段和第二链中核酸片段的设计，能够实现对长链RNA中任意精确位点的化学修饰，使长链RNA获得提高的稳定性和改善的免疫原性等性能。通过该制备方法能够得到由连续化的单链RNA与片段化的单链核酸链互补形成的双链组装体，双链组装体仅需通过简单变性即可得到单链的长链RNA，有效简化了目前长链RNA的合成步骤，提高了合成效率，适合于工业化大规模制备。

本发明授权一种制备定点修饰的长链RNA的方法在权利要求书中公布了：1.一种制备长链RNA的方法，其包括以下步骤： 合成步骤：合成第一链的核酸片段组和第二链的核酸片段组，所述第一链的核酸片段组由RNA片段组成，所述第二链的核酸片段组由RNA片段和DNA片段中的至少一种组成； 所述第一链的核酸片段组包括RNA片段组a和任选的RNA片段组b，所述第二链的核酸片段组包括核酸片段组c和任选的核酸片段组d；所述RNA片段组a包括RNA片段ni和RNA片段ni+1，所述RNA片段组b包括RNA片段xii和RNA片段xii+1，所述核酸片段组c包括核酸片段mi，所述核酸片段组d包括核酸片段yii和核酸片段yii+1中的至少一种，i、ii彼此独立的选自1以上的整数； 其中，核酸片段mi的5’端序列与RNA片段ni+1的5’端序列为互补序列，核酸片段mi的3’端序列与RNA片段ni的3’端序列为互补序列；RNA片段xii和RNA片段xii+1的部分碱基互补形成具有5’延伸臂和3’延伸臂的发夹结构，所述5’延伸臂序列与核酸片段yii的5’端序列为互补序列，所述3’延伸臂序列与核酸片段yii+1的3’端序列为互补序列； 退火步骤：将所述第一链的核酸片段组和第二链的核酸片段组混合于同一反应体系中，退火，形成双链组装体前体；其中，所述第一链中相邻的两个核酸片段之间存在连接口，所述第二链中相邻的两个核酸片段之间存在连接口；所述第一链的核酸片段组中的相邻核酸片段之间的连接口与所述第二链的核酸片段组中的相邻核酸片段之间的连接口相互错开； 连接步骤：连接所述第一链的连接口，得到由连续化的单链RNA与片段化的单链核酸链互补形成的双链组装体； 变性步骤：对所述双链组装体进行变性处理，得到连续化的单链RNA。

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